Типичные и атипичные нейролептики при биологическом лечении шизофрении​

Как лечить шизофрению? Каковы биологические методы лечения шизофрении? С течением времени расширяются наши знания о методах лечения психических расстройств. Шизофрения до сих пор остается одним из наиболее обсуждаемых расстройств в психологии и медицине, поскольку диагноз и биологические маркеры остаются все еще неуловимыми.

Несмотря на то, что диагностические руководства прошли долгий путь развития, их надежность и валидность при шизофрении все еще остаются предметом дискуссий. Типичные и атипичные нейролептики являются примерами биологических препаратов, с помощью которых врачи пытаются вылечить шизофрению.

Типичные и атипичные антипсихотики: Шизофрения​

Медикаментозная терапия является биологической стороной лечения шизофрении. Типичные нейролептики в основном, если не полностью, то частично устраняют позитивные симптомы шизофрении, такие как галлюцинации и паранойя. Они также снижают выраженность этих симптомов в целом.

С развитием атипичных нейролептиков появилась возможность устранять негативные симптомы, такие как аволиция.

Позитивные симптомы шизофрении, такие как бредовые идеи, обусловлены повышенным высвобождением дофамина в головном мозге. Это, в свою очередь, повышает активацию рецепторов дофамина (Бриш и др., 2014год) и может привести к появлению вышеупомянутых позитивных симптомов, поскольку дофамин выступает в качестве модулятора многих функций мозга. Аналогичным образом при снижении функции дофаминовых рецепторов в префронтальной коре могут развиваться негативные симптомы.

Что такое типичные нейролептики?​

Типичные нейролептики — это первое поколение лекарственных препаратов для лечения шизофрении. Они были разработаны в 1950-х годах и утратили популярность после появления атипичных нейролептиков по нескольким причинам. В первую очередь это связано с тем, что типичные нейролептики вызывают более серьезные побочные эффекты, чем атипичные антипсихотики.

К типичным антипсихотическим препаратам относятся:
  • Хлорпромазин;
  • Галоперидол;
  • Пимозид;
  • Локсапин.
Они действуют путем блокирования рецептора дофамина (D2), снижая поглощение дофамина в мезолимбическом пути (также известном как путь вознаграждения), и могут различаться по силе действия. Позитивные симптомы являются результатом повышенного подкоркового высвобождения дофамина в мозге, возможно, вследствие дефекта коркового пути через прилежащее ядро (Бриш и др., 2014 год). Блокируя D2-рецепторы и эффективно успокаивая дофаминовую систему в мозге, типичные нейролептики снижают интенсивность позитивной симптоматики.

К примеру, галоперидол блокирует около 80% D2-рецепторов. Галоперидол можно вводить в виде инъекций, он является быстродействующим, поэтому часто используется в экстренных ситуациях.

Благодаря успокаивающему действию он оказывает и общий седативный эффект. Как и многие другие препараты, типичные нейролептики обладают целым рядом побочных эффектов.

Общие побочные эффекты типичных антипсихотиков:
  • Сухость во рту;
  • Запор;
  • Снижение энергии;
  • Седация;
  • Поздняя дискинезия (неконтролируемые движения мышц, обычно затрагивающие лицевые мышцы);
  • Акатизия (неприятное беспокойство).
Не существует однозначных доказательств того, что один типичный антипсихотический препарат более эффективен, чем другой. Это, как правило, определяется реакцией и ощущениями пациента касательно эффективности препарата и его переносимости.

Что такое атипичные антипсихотики?​

Атипичные антипсихотики – это второе поколение антипсихотических препаратов. Они были разработаны в 1970-х годах и позволяют избежать более серьезных побочных эффектов типичных антипсихотиков.

Примеры атипичных антипсихотиков:
  • Клозапин;
  • Оланзапин;
  • Рисперидон;
  • Кветиапин.
Они действуют примерно так же, как и типичные антипсихотики, блокируя D2-рецепторы дофамина в лимбической системе. Однако они не влияют на дофаминовые рецепторы в других отделах мозга. В результате происходит снижение интенсивности позитивных симптомов, однако они действуют и на другие нейротрансмиттеры, в частности:
  • Ацетилхолин;
  • Глутамат;
  • Серотонин.
Примером может послужить клозапин. Клозапин связывается с дофаминовыми, серотониновыми и глутаматными рецепторами в головном мозге. Воздействуя на все три нейромедиатора, атипичные препараты, такие как клозапин, влияют как на позитивные, так и на негативные симптомы, такие как аволиция, а также улучшают настроение и когнитивные функции, снижают уровень депрессии и тревоги.

Как и типичные антипсихотики, атипичные антипсихотические препараты имеют свой список непредвиденных побочных эффектов:
  • Сердечно-сосудистые заболевания;
  • Увеличение массы тела;
  • Сонливость;
  • Диабет;
  • Поздняя дискинезия (неконтролируемые движения мышц, обычно затрагивающие лицо). При использовании атипичных нейролептиков это случается реже.
Хотя атипичные нейролептики относят к антипсихотикам второго поколения, в настоящее время проводится все больше исследований, посвященных эффективности атипичных нейролептиков в лечении шизофрении.


Различия между типичными и атипичными антипсихотиками​

Теперь, когда мы определились с типичными и атипичными антипсихотиками, можно выделить различия между ними.
  • Типичные нейролептики — это препараты первого поколения, а атипичные нейролептики относятся к препаратам второго поколения.
  • Типичные нейролептики были разработаны в 1950-х годах, а атипичные - в 1970-х.
  • Типичные нейролептики лечат позитивные симптомы шизофрении, в то время как атипичные нейролептики устраняют как позитивные, так и негативные симптомы шизофрении.
  • Типичные нейролептики блокируют рецепторы дофамина (D2), в то время как атипичные нейролептики блокируют не все рецепторы дофамина, в отличие от типичных антипсихотиков, и воздействуют на другие нейротрансмиттеры, такие как серотонин и глутамат.
  • Типичные нейролептики успокаивают дофаминовую систему мозга, действуя как антагонисты дофамина, в то время как атипичные нейролептики успокаивают дофаминовую и другие системы мозга. Онитакже известны как серотонин-дофаминовые антагонисты.
  • Побочные эффекты различны. Считается, что типичные нейролептики обладают более выраженными побочными эффектами.

Чтобы обобщить вышеизложенное, приведем список типичных и атипичных антипсихотиков.​


К типичным антипсихотикам относятся:
  • Хлорпромазин;
  • Галоперидол;
  • Пимозид;
  • Локсапин.

Атипичные нейролептики включают:​

  • Клозапин;
  • Оланзапин;
  • Рисперидон;
  • Кветиапин.

Эффективны ли антипсихотические препараты при лечении шизофрении?​

Теперь, когда мы знаем, что представляют собой типичные и атипичные антипсихотические препараты, нам необходимо с помощью оценки установить, являются ли они эффективными и целесообразными для лечения шизофрении.

Рассмотрим некоторые преимущества использования биологических методов лечения шизофрении.
  • Лейхт и др. (2013 год) провели обзор 212 исследований, в которых проверялась эффективность биологических антипсихотических препаратов в отношении того, как они нормализуют уровень дофамина. 15 антипсихотических препаратов сравнивались с контрольными (плацебо) при остром лечении шизофрении. Их эффективность была значительно выше, чем у плацебо, поэтому лечение, направленное на дофамин, эффективно для уменьшения симптомов.
  • Медикаментозная терапия зачастую дешевле стационарного лечения, а также таких методов терапии, как когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) и семейная терапия. Психологическая терапия требует нескольких недель занятий с квалифицированным специалистом.
  • Из-за медикаментозного лечения в психиатрических больницах стало меньше пациентов, находящихся в стационаре длительное время. В результате отсутствия независимости от клинического и стационарного лечения пациенты ведут более независимый образ жизни и в целом более счастливы.
  • Скулер и др. (2005 год) обнаружили, что при сравнении галоперидола (типичного антипсихотика) с рисперидоном (атипичным антипсихотиком) низкие дозы антипсихотических препаратов способны значительно улучшить симптомы психоза, связанного с шизофренией, у пациентов с первым эпизодом (на ранней стадии психотического/шизофренического заболевания или лечения). В долгосрочной перспективе рисперидон имеет более низкую частоту рецидивов и вызывает меньше аномальных движений (поздней дискинезии), чем галоперидол. Это свидетельствует о том, что нейролептики эффективны в лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении. Однако стоит учесть, что существовали проблемы с прекращением лечения.
  • Бэгнолл и др. (2003 год) проанализировали 232 исследования, в которых сравнивалась эффективность атипичных и типичных антипсихотиков. В целом атипичные нейролептики оказались более эффективными в лечении симптомов шизофрении, при этом у них было меньше побочных эффектов, связанных с двигательными расстройствами. Кроме того, меньшее количество людей досрочно прекращали лечение, что является проблемой в большинстве исследований. Клозапин оказался наиболее эффективным в отношении уменьшения негативной симптоматики и лечения лиц, резистентных к другим препаратам. Это говорит о том, что нейролептики являются эффективным средством лечения, особенно те, которые направлены не только на дофамин, но и на другие нейротрансмиттеры.
  • Кроссли и др. (2010 год) обнаружили, что, хотя достоверных различий между эффективностью нейролептиков первого и второго поколений нет, нейролептики второго поколения вызывают меньше побочных эффектов у пациентов.
Рассмотрим также некоторые недостатки использования биологических методов лечения шизофрении.
  • Либерман и др. (2005 год) сравнили эффективность типичного антипсихотического препарата первого поколения – перфеназин, с атипичными препаратами второго поколения, такими как оланзапин, среди 1493 пациентов с шизофренией. Оказалось, что оланзапин превосходит перфеназин только по частоте прекращения приема препарата. В остальном он был не чем ни лучше перфеназина. Хотя оланзапин обладал более высокой эффективностью в снижении психопатологии по сравнению с остальными препаратами, он также имел более серьезные побочные эффекты, такие как значительное увеличение веса.
  • Кан и др. (2008 год) сравнивали галоперидол первого поколения с нейролептиками второго поколения. 498 пациентам в случайном порядке был назначен тот или иной план лечения нейролептиками. Канобнаружил, что нейролептики были эффективны в течение как минимум одного года, однако они не смогли сделать вывод касательно того, что нейролептики второго поколения были более эффективны, чем нейролептики первого поколения, поскольку частота прекращения лечения не означало улучшение симптомов.
  • Количество исследований, свидетельствующих об отсутствии достоверных различий в эффективности нейролептиков первого и второго поколений при лечении шизофрении, ставит под сомнение необходимость такого разграничения, что еще раз заставляет задуматься о классификации типичных и атипичных антипсихотических препаратов.
  • Побочные эффекты антипсихотических препаратов достаточно серьезны. В целом две трети людей, страдающих шизофренией, прекращают прием лекарств. Это создает некоторые проблемы, так какпациенты принимающие антипсихотические препараты, обнаруживают, что их симптомы лечатся неэффективно или не стоят таких серьезных побочных эффектов, как поздняя дискинезия и значительное увеличение веса, и прекращают их прием, а позже возобновляют лечение, поскольку симптомы снова становятся проблематичными.
  • Повторяющиеся планы лечения также создают проблемы с принудительным лечением. Если симптомы, с которыми сталкивается пациент, выражены настолько, что вызывают значительный дистресс, препараты часто могут назначаться принудительно. Это этическая проблема, так как нарушается информационное согласие, особенно учитывая тяжесть побочных эффектов.
  • Кроме того, лекарственная терапия лишь подавляет симптомы шизофрении, а не лечит ее первопричину.
Следует отметить, что в работе Тарье и др. (1998 год) пациенты получали комбинированную терапию нейролептиками и КПТ. У этих пациентов наблюдалось значительное улучшение выраженности и количества позитивных симптомов. Таким образом, комбинация терапий в качестве лечения заслуживает внимания.


Типичные и атипичные нейролептики - основные выводы​

Медикаментозная терапия является биологическим методом лечения шизофрении. Атипичные нейролептики в основном устраняют позитивные симптомы шизофрении, такие как галлюцинации и паранойя. С развитием атипичных нейролептиков появилась возможность устранять и негативные симптомы. Типичные нейролептики считаются первым поколением нейролептиков и устраняют позитивные симптомы, являясь антагонистами дофамина, блокируя дофаминовые рецепторы (D2).

Атипичные нейролептики относятся ко второму поколению нейролептиков и устраняют как позитивные, так и негативные симптомы шизофрении, воздействуя на дофамин, серотонин и глутамат. Они известны как серотонин-дофаминовые антагонисты. Медикаментозные методы лечения эффективны при лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении и психоза в целом. Они дешевле и обеспечивают пациентам большую независимость.

Как типичные, так и атипичные нейролептики имеют серьезные побочные эффекты, хотя у атипичных они менее выражены. И у тех, и у других есть проблемы, связанные с ранним прекращением лечения и возвращением пациентов к нему, и многие исследования ставят вопрос о том, следует ли их отличать друг от друга (вопросы классификации).


Часто задаваемые вопросы о типичных и атипичных антипсихотиках​

Для чего используются типичные и атипичные нейролептики?​

Ответ: типичные и атипичные нейролептики — это препараты, применяемые для лечения симптомов психоза в качестве одного из видов биологического лечения.

Что такое типичные и атипичные нейролептики?​

Ответ: типичные и атипичные нейролептики являются одним из видов биологического медикаментозного лечения, применяемого для помощи пациентам при симптомах психоза. Примерами являются хлорпромазин и галоперидол (типичные нейролептики) и клозапин и оланзапин (атипичные нейролептики).

Почему атипичные нейролептики используются вместо типичных?​

Ответ: существует мнение, что атипичные нейролептики являются более современной схемой лечения и обладают менее выраженными побочными эффектами, чем типичные нейролептики. Кроме того, они воздействуют не только на дофамин, но и на другие нейромедиаторы, связанные с симптомами, в то время как типичные нейролептики воздействуют только на дофамин. Вопрос о том, обладают ли атипичные нейролептики менее выраженными побочными эффектами, до сих пор остается спорным.

Какой типичный нейролептик лучше?​

Ответ: не существует однозначного "лучшего нейролептика". Однако, согласно исследованию Ох и др. (2020 год), среди антипсихотических препаратов, показавших многообещающие результаты, часто встречаются клозапин и арипипразол.

В чем разница между атипичными и типичными нейролептиками?​

Ответ: типичные нейролептики — это первое поколение антипсихотических препаратов. Они лечат позитивные симптомы шизофрении путем блокирования дофаминовых (D2) рецепторов в мозге и известны как антагонисты дофамина. Атипичные нейролептики относятся ко второму поколению антипсихотических препаратов и лечат как позитивные, так и негативные симптомы. Они известны как серотонин-дофаминовые антагонисты, поскольку воздействуют сразу на несколько нейромедиаторов.
  • Like
Реакции: Нинeль